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科学家发现新蛋白质盾保护破碎的DNA

发布时间:2018-05-14    点击量:24

诺和诺德基金会蛋白质研究中心的研究人员发现了一种新的蛋白质屏障,帮助修复细胞中受损的DNA,并影响乳腺癌治疗药物的耐药性。这项新研究刚刚在国际知名的科学杂志Cell上发表。

乳腺癌是全世界女性最常见的癌症之一,每年有数十万新病例被诊断出患有该病。大约5-10%的乳腺癌是遗传性的,这意味着一名女性继承了她父母引起的缺陷乳腺癌基因。例如,在许多遗传性乳腺癌病例中发现了BRCA1基因的突变。这些女性是我们所说的BRCA积极的。基本上,BRCA蛋白参与修复细胞中破损的DNA,并且由于BRCA突变细胞不能准确修复其DNA,因此导致癌症的发展。事实上,错误的DNA修复是大多数癌症的根本原因。

在BRCA阳性女性中发展为侵袭性癌症的风险非常高,因此一些女性甚至选择将乳房切除(乳房切除术)作为预防性治疗。最知名的案例是当女演员安吉丽娜朱莉选择由于BRCA阳性诊断而将她的乳房移除时。在丹麦,我们进行国家筛查并提供基因检测以及早发现风险并提供预防性治疗。

研究人员发现新的DNA修复器

由Chuna Choudhary和Jiri Lukas领导的研究小组在哥本哈根大学卫生与医学科学院诺和诺德基金会蛋白质研究中心利用先进技术(质谱)揭示了以前未知的蛋白质修复对DNA的损害。为了做到这一点,他们通过基因工程改造人类细胞来“标记”已知修复DNA的关键蛋白质,并观察与其相互作用的其他蛋白质。

“这与使用社交媒体(如Facebook)非常相似,可以找出某人的互动情况。通过分析一个人的社交网络资料,我们可以找到他/她与之交往的人的链接,但是我们不知道谁。“该研究的第一作者Rajat Gupta说。这种“DNA修复网络”的复杂分析使研究人员能够获得DNA修复蛋白质的详细地图并发现新的蛋白质。

新的蛋白质盾牌影响癌症治疗

在过去几年的突破性进展已经产生了非常有前途的药物,称为PARP抑制剂,可有效治愈BRCA阳性癌症。不幸的是,并非所有患者都对该药物有反应,并且许多确实起反应的患者在经过一段时间治疗后最初会对这些药物产生耐药性。因此,研究人员正在积极尝试了解引起耐药的机制并找到可用于治疗这些耐药癌症的新靶点。

重要的是,这项新研究发现了一组以前未知的蛋白质,他们称之为Shieldin。 “我们对DNA修复过程的蛋白质网络获得了新的独特见解,并发现了一种新的”蛋白质屏障“,可以保护破碎的DNA末端,从而帮助修复受损的DNA。 Shieldin也影响对PARP抑制剂药物的治疗反应,这是BRCA阳性癌症的最先进和有效的治疗方法。新发现可能有助于为治疗癌症患者做出决定,并了解PARP抑制剂药物耐药机制,“Chuna Choudhary教授说。

下一步将进一步了解蛋白质网络的细节,shieldin如何保护DNA,以及它如何影响癌症对PARP抑制剂的抵抗力。研究人员也有兴趣了解shieldin是否可以用作新的癌症药物靶点。

出版物:Rajat Gupta等人,“DNA修复网络分析显示屏蔽作为NHEJ和PARP抑制剂敏感性的关键调节剂”,VCell,2018; doi:10.1016 / j.cell.2018.03.050

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